Antes de esto, destacó su papel en la miniserie "Angels in America", por el que ganó tanto un Emmy como un Globo de Oro, y también su interpretación de Amy Gardner en "El ala oeste de la Casa Blanca". En cuanto al cine, ha participado en numerosas películas, como "Las crónicas de Spiderwick" o "El asesinato de Jesse James por el cobarde Robert Ford".

A Nancy Botwin la siguen acompañando sus incansables compañeros de aventuras: su cuñado Andy (Justin Kirk, "Angels in America") y el a menudo desagradable Doug (Kevin Nealon, "Saturday Night Live"), además de sus resignados y trastornados hijos, Silas (Hunter Parrish, "No es tan fácil") y Shane (Alexander Gould, "Buscando a Nemo"), que han sufrido una evolución radical a lo largo de las temporadas.