Tras la orgía de sangre en la Casa de Batiato con la que acabó la primera temporada, Espartaco está listo para liderar el levantamiento de los esclavos y cumplir su venganza. En este nuevo escenario se mantiene la carga de violencia, sensualidad y heroísmo épico que caracteriza a la serie, así como su cuidado aspecto de novela gráfica.

Liam McIntyre toma el relevo del fallecido Andy Whitfield para dar vida al legendario Espartaco. Además de esta incorporación, en "Spartacus: Venganza" vemos juntos a personajes de la primera temporada y de la precuela. Destaca entre ellos Lucrecia (Lucy Lawless, "Xena, la princesa guerrera"), salvada de las garras de la muerte por ser uno de los personajes más queridos por los fans, y dispuesta a vengarse de Ilithyia (Viva Bianca). El protagonista de la precuela, Ganicus (Dustin Clare), también aparece en esta temporada para unirse a la rebelión. Otros personajes a los que volvemos a ver son Crixo (Manu Bennett), el Doctore (Peter Mensah), Ashur (Nick Tarabay) o Mira (Katrina Law).