Los capítulos de la serie alternan monólogos con situaciones de la vida cotidiana del personaje, rompiendo todos los tabúes y sobrepasando todos los límites.

Cinco nominaciones a los premios Emmy en las categorías de Actor de Comedia, Dirección y Guión, de las que se ha llevado esta última, demuestran que Louie es una de las ficciones favoritas de la crítica. En esta temporada encontramos cameos de invitados de primerísimo nivel: actores como Susan Sarandon ("Thelma & Louise"), Robin Williams ("El club de los poetas muertos"), Melissa Leo ("The Fighter"), Chloë Sevigny ("Big Love"), Jerry Seinfeld ("Seinfeld"), Paul Rudd ("Te quiero, tío"), Amy Poehler ("Parks & Recreation"), Sarah Silverman ("Escuela de rock") o Parker Posey ("Superman Returns"); directores como David Lynch ("Mulholland Drive") o Garry Marshall ("Pretty Woman"); e incluso el famoso presentador Jay Leno, además de numerosos monologuistas de prestigio, como lo son también tanto el propio Louis C.K como su personaje en la serie.

Louis C.K protagoniza, dirige, escribe y produce "Louie". Como actor, ha aparecido en series como "Parks and Recreation" y en películas como "Increíble pero falso", pero su reputación en el mundo de la comedia se la ha ganado como guionista y monologuista. Ha escrito guiones para "Saturday Night Live" y los shows de David Letterman o Conan O' Brien entre otros. Además, creó la serie "Lucky Louie" para HBO.