La banda sonora original de la serie ha sido compuesta por Michael Giacchino, reciente ganador de un Oscar por la película de animación "Up". Además, en la segunda temporada regresa Leonard Nimoy (la saga "Star Trek") como William Bell, el misterioso compañero de laboratorio de Walter en Harvard y dueño de la empresa Massive Dynamic.

En esta nueva entrega, Olivia regresa del viaje que la llevó a descubrir la existencia de una realidad alternativa a la nuestra: otra realidad totalmente diferente en la que, por ejemplo, la Casa Blanca ha sido destruida mientras que las Torres Gemelas aún dominan Manhattan. Pero la agente no volverá sola: cuando regrese, traerá guardadas en su memoria todas las cosas que ha visto en la realidad alternativa y se dará cuenta de que, a pesar de tratarse de dos realidades diferentes, las cosas que suceden en una pueden impactar gravemente en la otra.