En Los Ángeles, un grupo de pasajeros toma, en plena noche, un avión con destino a Nashville. Poco después de despegar, uno de los pasajeros enferma gravemente, afectado por un desconocido virus que lo convierte en una especie de zombi sediento de sangre.
El avión se ve obligado a realizar un aterrizaje de emergencia en un aeropuerto de la zona, pero, una vez en tierra, los pasajeros descubren que no pueden abandonar el avión, ya que han sido puestos en cuarentena por las autoridades. Jenny, una valiente pero inexperta auxiliar de vuelo, se hace cargo de la seguridad de los viajeros y se une a Henry, un profesor que también se encuentra en el avión, para trazar un plan que los permita permanecer vivos.
Secuela de "Quarantine" -el 'remake' de la película española "REC"-, que comienza la misma noche de los sucesos de la primera.
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